苏四十三叛乱是清朝乾隆四十六年（1781年）三月伊斯兰教哲合忍耶派头目苏四十三发动的一场以穆斯林为主的叛乱，清政府历时七十多天平定此次民变。
经过
属甘肃河州管辖的循化厅（今青海省循化县）撒拉族人苏四十三，借口当地伊斯兰教新老教派冲突中官府偏袒老教而煽动起事。于河州之役中杀死支援之杨士玑，起义军分兵从小道绕过清军勒尔谨部，直取甘肃首府兰州。兰州城只有八百守兵，一日交战，便损兵三百，甘肃官吏惊恐。乾隆皇帝恐兰州不保，遂命尚书和珅等为钦差由京城赴甘肃，又命军机大臣阿桂督师，速调陕西、四川、新疆等地援军进剿。合共十几万军队入甘肃支援。十日后，巴彦岱率三万大军到达兰州城下，撤了陕甘总督勒尔谨的职，暂任陕甘地区军事指挥，组织军队反击叛乱军。李侍尧到达后正式接任陕甘总督，只用四万军队把十万起义军打得溃败，分五路进军循化。二十日后，和珅军到达甘肃海兰察部，发现海兰察部已经击败起义军，于是下令分四路进军，但是四路军中对于和珅这位长官多有不满，于是只有海兰察，图钦保两路军出征，海兰察绕山而进，歼敌军伏兵。但是图钦保则因深入敌阵被困于山中，最后被围困而死。和珅此举更增加了诸将之反感，数日未曾再出征。
再过数日，军机大臣阿桂领十万大军到达，阿桂问和珅为何战败，和珅推搪诸将不听调遣，阿桂说：“是宜诛！”次日，阿桂下令集合，一会儿军队就全部集合，他马上反问和珅：“诸将殊不见其慢，当谁诛？”和珅没有回话。阿桂正式接手最高统帅，十日后，李侍尧攻下循化，阿桂设计捕杀韩二个，苏四十三叛乱接近结束。和珅亦被调回京师，因指挥失误关系导致总兵图钦保战死，被停职处分。加上阿桂和海兰察等三十余将上书，奏请乾隆帝禁止和珅再度领兵。和珅知道此事后对阿桂结下不解之恨，直至阿桂去世。清乾隆四十六年五月六日清兵包围起义军据点华林山华林寺，清兵放火烧寺，起义军皆葬身火海，苏四十三在混乱中被杀，历时七十多日之苏四十三起义被清廷平定。
余波
苏四十三起义间接导致了甘肃捐监冒赈案的揭露。阿桂前往甘肃平定苏四十三起义，他在报告军情时称遇大雨，乾隆皇帝感到不解，因为甘肃省官员王亶望等一再表示“向来具以被旱须赈为言，几乎年年如此”，遂下令阿桂等彻查。甘肃捐监冒赈案是清朝有史以来最大的集体贪污案。